幹法製粒在強心膠囊製備中的應用（yòng）
【摘要】 目的采用幹法製（zhì）粒工藝製備強（qiáng）心（xīn）膠囊的顆粒,解決強心膠囊沸騰製粒中的塌鍋導致生產困難的問題。方法以顆粒的粒度為考察指標,用正交試驗的方法優選出強心膠囊（náng）幹法製粒（lì）*工藝條件（jiàn）。結果強心膠囊幹法製粒*工藝條件為（wéi）A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅（bǐng）厚度0.8mm、噴（pēn）霧粉占20%。結（jié）論幹法（fǎ）製粒縮短工藝路線,節（jiē）約成本,符合GMP的要求,適合大規模生產。
【關鍵詞】 幹法（fǎ）製粒;膠囊（náng）;正交試驗
強心膠囊是用於治療冠（guàn）心病、高血壓所致輕、中度急性心髒衰竭的中藥製劑。由於該藥成分複雜,含糖成分多、噴霧粉粘性大,在沸騰製粒過程中,噴霧溫度不易控製、極易塌鍋,水分不易控製（zhì）,而且極易吸潮,生產時費工費（fèi）事,生產困難（nán）,到成品有效期內難以保證質量等。幹法製粒是繼（jì）第二代製粒方法"沸騰製（zhì）粒（lì）"後發展（zhǎn）起來的一種製（zhì）粒方法,優點是環保式的製粒工藝,無需潤濕劑、無汙染。我（wǒ）們通過用正交（jiāo）試驗法對該品種進行幹法製粒工藝條件的優選,以顆粒的粒度為考察指標,確定了（le）強心膠囊幹法製粒的*工藝條件,解決（jué）了（le）在沸騰製（zhì）粒中因（yīn）塌鍋導致的生產困難,縮短（duǎn）了（le）工藝路線,節約了成本。
1 設備和物料（liào）
GLZ-70智能型幹法製粒機輥壓（yā）型設備(蘇州市吉拓機械有限公司製造),JA2003X型電子分析天平(精度:0.001,上海精密科學儀器（qì）有限公司（sī）),標（biāo）準篩(蘇州市吉（jí）拓機械有限公司製造),噴霧粉(自製)。
2 強心膠囊幹（gàn）法（fǎ）製粒工藝及條件優化（huà）
2.1 噴霧粉的製備及影響幹法製粒的因素:將各種成分（fèn）的藥液處理合並（bìng）混合,濃縮到相對密（mì）度為1.15～1.20的稠膏（gāo）,噴（pēn）霧成噴霧粉備（bèi）用。
結合物料性質與設備性能及參考文獻,液軋輥壓力小,顆粒鬆散,壓力太大物料穩定性差（chà）,易粘結;壓滾轉速太慢幹法製粒（lì）的顆粒硬度太大,粒度較（jiào）大（dà）;壓餅厚度即壓輪間（jiān）隙的選擇,厚度大粒度無法控製（zhì）,厚（hòu）度小顆粒硬度大;噴霧粉比例高顆粒粘性太大,無法幹法製粒,比例小,顆粒中有效成分含量不達標。現結合生產實際,經過預試（shì）驗發現液紮輥壓力(kPa)A、壓滾轉速(r/min)B、壓餅厚度(mm)C、噴霧粉占總藥（yào）粉的比例(%)D是影響幹法製粒粒度（dù）的（de）主要因素。對（duì）4個因素按（àn）L9(34)正交表設定,以製得顆粒中16～60目顆粒的質量比例為考察（chá）指標。對製粒（lì）工藝條件進行篩選,因素和水平（píng）見表（biǎo）1。
粒度的測定方法為篩分法:取顆粒（lì）30g,精密稱定質量,置規定的16目與60目藥篩中,保持水（shuǐ）平狀態過篩,左右往返,邊篩（shāi）動邊輕叩（kòu）3min,稱（chēng）定質量,計算16目與60目之間顆粒所占百分比(N=5,反複測5次)。顆粒百分率(%)=16-60目顆粒的質量/顆粒總質量×100%。此數據在55%～70%。
2.2 實（shí）驗結果及方（fāng）差分析:按照正交設（shè）計實驗方（fāng）案(表2),分別備9份樣品,即每個樣品取噴霧粉3.0kg。以幹法製粒的粒度為指標進行（háng）L9(34)正交試（shì）驗,實驗數據見（jiàn）表2。
由表3可知:RA值（zhí）zui大,A是影響強心膠囊顆粒（lì）粒度製備的（de）重（chóng）要因素,D是次要的,C、B是更次要的因素。結合各因素的K值進行分析*工藝條件為A2B1C1D2,即:液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度（dù）0.8mm、噴霧粉占20%。
3 驗 證
分別取噴霧粉15kg,按照*工（gōng）藝條件即液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%放大實驗3次,測定顆粒16～60目的粒度質量,計算顆粒（lì）所占的比例,均做3次粒度檢查。驗證實驗結果,見表4。
根據（jù）驗證結果表明:該實驗的重現性好,故確定*生（shēng）產工藝為強（qiáng）心膠囊噴霧粉用（yòng）GLZ-70智（zhì）能型幹法製粒機在液紮輥壓力9500kPa、壓滾轉速12r/min、壓餅厚度0.8mm、噴霧粉占20%的比例下進行幹法製粒。顆粒的粒（lì）度大,流動性好,通過整粒後,適合生產。水分也好控製,並解決了吸潮快的問題。
4 討 論
膠囊劑的製備過程中,顆粒（lì）的製備是關鍵（jiàn）的一步,顆粒粒（lì）度的好壞及水分的控（kòng）製,直接（jiē）影（yǐng）響充填裝量的優（yōu）劣及成品有效期。本次實（shí）驗中液紮輥（gǔn）壓力的大小是zui重要的影響因素（sù）,液紮輥壓力為9500kPa時,顆粒的粒度好,整粒後,適合裝成膠囊。表5為幹法（fǎ）製粒工藝與沸騰製粒工（gōng）藝對強心（xīn）膠（jiāo）囊的裝（zhuāng）量差（chà）異Z、顆粒水分S、性狀保質期Q(加速實（shí）驗結果)的比（bǐ）較。
采用幹法製粒縮短了工藝（yì）路線,節約了生（shēng）產成本;解決了沸騰製粒中（zhōng）的塌鍋現象,符合GMP要求。由（yóu）於不同品種之間噴霧粉的性質（zhì）(粘結性、附著性等（děng）)有很大的差（chà）異。幹（gàn）法製粒時需選用不同的工藝條件,用（yòng）正交實（shí）驗（yàn）進行工藝篩選（xuǎn）,*可（kě）以確定（dìng）每個品種*的工藝條件,製得性質較好的中藥顆粒（lì）。
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